Mambrilla de Castrejón se asienta sobre la ribera del río Duero entre dos cerros denominados "La Mambla" y "Santa María". Antiguamente existió en el mismo término otra aldea, hoy despoblada, que se llamó Carrascal.

Debe su origen a una de las fortalezas que guardaban la línea defensiva del Duero. Desde la Edad Media formó siempre parte de la Comunidad de Tierra y Villa de Roa (formada por 33 aldeas), de tanta significación en los anales de la reconquista, que mereció recibir un fuero en el año 1143, otorgado por el rey Alfonso VIII.

El topónimo de la villa de Mambrilla de Castrejón, típicamente medieval, antiguamente significaba "montecillo del castillejo" : "mambra" por montecillo y "castrejón" o pequeño castillo en recuerdo de la aludida fortaleza.

La dedicación tradicional de sus habitantes ha sido la habitual en la región, es decir el cultivo de toda clase de cereales, de viñas (las bodegas ribereñas locales de vino están muy acreditadas) y, últimamente, de remolacha. 

Por Mambrilla de Castrejón pasa el sendero del Balcón del Duero, y es que las vistas ribereñas desde aquí bien merecen una parada: recomendamos subir al mirador llamado "el sillón de la reina".

Además, en verano se celebra un certamen muy artístico: Dibujando por Mambrilla, reuniendo a decenas de aficionados que plasman en sus lienzos los paisajes y la vida de este pueblo ribereño. 

Lugares de interés:

• La iglesia parroquial dedicada a la advocación de Nuestra Señora de la Asunción, con un Cristo gótico del siglo XIV.
• La ermita dedicada a la Virgen de Castrejón.
• El rollo de justicia (Bien de Interés Cultural BIC desde 1963)
• Casonas bicentenarias.
• Casa de Amparo de las Heras.

En Mambrilla de Castrejón se celebran estas fiestas:

• En honor de Santa Isabel y Nuestra Señora de Fátima: primer domingo de agosto.
• Nuestra Señora de Castrejón: segundo domingo de mayo.

Gentilicio de Mambrilla de Castrejón: mambrilleros.